继韦氏而立的为其子迦腻色伽二世。迦王二世为迦王一世之后最伟大的月氏王，在他统治时期，月氏帝国达到极盛状态，疆域极为辽阔，其势力范围向东一度逾越了葱岭，迫使疏勒等国献质臣服，西北包括索格底亚那、花拉子模、大宛，南方的旁遮普、信德、马土腊、恒河河谷乃至比哈尔邦等地都属其领土。玄奘《西域记》卷一、卷四等多处提到迦王二世，云其”威被邻国，化洽远方，治兵广地，至葱岭东，河西蕃维，畏威送质”，而《后汉书》记载疏勒国臣磐曾于安帝元初年间被送往月氏为质。这表明迦王二世在元初年间当国，并且声势赫赫，威振远方。他还于迦毕试、健陀罗、支那仆底等三处修建伽蓝，使质子三时居住，照顾毕周。他处处效仿迦王一世，倡导佛法，修建伽蓝，还开采矿产，兴修水利，发展商业，使月氏帝国在政治、经济、文化诸方面达到极盛状态，甚至超过了其祖先迦王一世治时。
由于许多学者将迦王一世定为阎膏珍的后继者，致使迦王二世与一世的事迹相互混淆，难以分辨。但根据佛教史料可以对之大致划分。与胁尊者同时并召集第三次结集的是迦王一世，马鸣《大庄严论经》与《大毗婆沙论》所记史事属一世，而威振西域、迫使河西蕃维献质的为迦王二世。《杂宝藏经》卷七所记是将迦王一世、丘就却、迦王二世等诸王事迹混在一起，而拥有智臣摩罗、名医遮罗迦的或许是迦王二世，因为迦王一世的辅相为天法。《杂宝藏经》云迦王时”四海之内，三方已定，唯有东方，未来归附”，故欲逾葱岭东征，后终未果，此迦王当为一世，其东征也许是为了光复故土。《付法藏传》卷五记迦王之事最悉，基云三海归化，北海未服，迦王欲兴师北伐，臣民厌战，乘其衰病之时被覆捂杀之，此迦王当为二世，因为其时葱岭以东已在其势力范围之内，无须东征，此次北伐或许是为了复仇，即征讨极北之地的匈奴残部。迦王二世的这次北征给他本人及国家带来了悲剧性的结局，导致臣民离心，身死非命。迦王一世至其纪元二十八年时终老，同年胡维什卡即位，可见政权是顺利交接的，不存在被弑问题。据阿剌（ara）刻文，迦王二世为韦希什卡之子，故应于韦氏纪元二十八年（公元105年）继立，又据马土腊和西旁遮普的铭文，他可能是在韦氏纪元54年及60年仍在位，其统治大概结束于韦氏纪元60年（公元137年）。
迦王二世由于死于非命，在他死后可能国家出现了一段时间的混乱，国势也由此而衰，四境出现分裂和叛离的情况，但月氏王国尽管受到严重削弱，却依然存在，此后又出现了一个迦腻色伽王，通称迦王三世，他也许是二世之子，也许是其孙子或其他的月氏王族后裔，但可以肯定的是由他结束了帝国的混乱局面，保住了帝国的统一和大部分疆域。根据其货币和卡兰纳的编年史，他的领土包括巴克特里亚、健陀罗、锡斯坦、旁遮普、克什米尔等地，但帝国南方的重地马土腊及北方有索格底亚那、花拉子模地区可能已经丧失。迦王三世发行了大量货币，统治时间相当长，或许在四十年以上。
继迦王三世而立的是韦苏提婆二世，他的货币发现相当稀少，或许在他统治期间帝国遭到进一步的衰减，他是月氏王国最后一个君主，却在中国正史上留下了自己的名字。前文已述他于公元229年遣使至奉献，被魏封为”亲魏大月氏王”。在他之后，由于萨珊王朝的兴起，月氏王国遭到毁灭性的打击，从此统一的月氏王国不复存在，只留下盘踞一隅的残余政权或大国附庸。
贵霜王朝及大月氏王国的世系问题是一个十分重要而又非常复杂的问题，它不仅关系到中国、印度及中亚诸国的历史，还涉及到佛教史尤其是禅宗西天二十八祖说，许多学者对此产生了浓厚的兴趣，但经过长达百年的研究，迄今尚无一个令人满意的结论。尽管新的资料不断被发掘出来，却仍然无助于定论的产生，因为大家对新资料的理解和解释纷乱不一。本文试图以汉文资料为主，结合考古成果，提出一个近乎史实的假说。
月氏始灭大夏，后又为先据大夏的贵霜族所灭，复又由小月氏取代贵霜王朝，复兴月氏王统，其间曲折复杂，难以悉知。今且据上述考证，将月氏及贵霜王朝诸王世系简表列之如下：
迦腻色伽一世（公元前58年～前31年），在位二十八年。胡维什卡（公元前31年～公元元年或更迟），在位约三十年以上。韦苏提婆（约公元元年或稍迟～约公元40年），在位三十年以上。丘就却（约公元40年～公元75年），在位约三十五年。阎膏珍（约公元75年～约公元95年），在位二十余年。韦西什卡（公元78年～公元105年），在位二十八年。迦腻色伽二世（公元105年～公元137年），在位三十二年。迦腻色伽三世（约公元150年～公元195年），在位四十余年韦苏提婆二世（约公元195年～公元230年），在位三十余年。
大月氏位于丝绸之路中段，是中国文明和西方文明的碰撞点，它的文化艺术成果兼具了东西两方特色。法国考古学家在乌兹别克斯坦的铁尔梅兹市发现了一处古城遗址。这座古城在2000多年前曾繁荣一时，是当时中亚