其实，鲁肃与诸葛亮都在等待时机，一个“观天下之衅”，一个“待天下有变”，两家长期联合，是因为他们大略相通，并非交情所能致，鲁肃得知刘备要取西川，就把庞统推荐给他，以制约诸葛亮，司马徽说“伏龙、凤雏，两人得一，可安天下”，得二就未必了。事实上，由于庞统与诸葛亮相互制约，刘备曾一度杵在葭萌关，进退两难，诸葛亮取代庞统，帮助刘备夺取了西川。情势有变，孙权震怒，鲁肃说“已思得一计，正欲告主公”，他已作好打算，即请关羽陆口赴会，或逼或杀，席间，鲁肃胜在辞辩，关羽胜在蛮横，鲁肃无功，却抓住了另一个绝好机会。曹操取下汉中，刘备迫于压力，将荆州三郡退还东吴，由鲁肃接收，这时，在合肥一带，孙权正与曹操大战，东吴付出了惨重代价，周泰、凌统重伤，陈武、董袭阵亡，最后以求和告终，曹操班师回到许昌，管辂设卦，“东吴主亡一大将”。
鲁肃怀着遗憾病故了，孙权亲自为其举办丧事，并参加了他的葬礼，诸葛亮也为他举哀，孙权始终不忘鲁肃在东吴政权创立过程中，所起的重要作用，在他称帝登坛祭天时，他对公卿们说：“昔鲁子敬尝道此，可谓明于事势矣。”鲁肃死后，孙权评价他有二长一短：“子敬东来，致达于孤，孤与宴语，便及大略帝王之业，此一快也，后孟德因获刘琮之势，张言方率数十万众水步俱下，孤普请诸将，咨问所宜，无适先对，至子布、文表，俱言宜遣使修檄迎之，子敬即驳言不可，劝孤急呼公瑾，付任以众，逆而击之，此二快也。且其决计策，意出张苏远矣，后虽劝吾借玄德地，是其一短，不足以损失二长也。”孙权肯定了鲁肃的榻上策和赤壁战前的主战意见，但对借荆州问题进行了否定。
在三家鼎立纷争的局势中，唯独鲁肃始终不渝地坚持孙刘联盟，这是因为他看到了联盟的维持与巩固，关系到江东生死存亡的长远利益，这是他目光远大的过人之处，也是孙权、周瑜、吕蒙、陆逊不如鲁肃的地方，而鲁肃死后，孙权派吕蒙袭取荆州，孙刘联盟完全破裂，之后的夷陵一战，更是让蜀承受了巨大的打击，使得吴蜀再也不能充分合作，而吴、蜀也最终被轻松的击破。