永禄三年，四月二十六日。南部晴政发动了蓄谋已久的南下作战。南部晴政趁着毛利景广、斋藤俊氏、寒河江广俊、寒河江光俊等中陆奥诸将的军势返回本领后命令已经召集完毕的岩手众和九户众七千余军势在石川高信和九户政实的率领下向着高水寺斯波领发起了侵攻。而南部晴政出兵的原因竟然是高水寺斯波领的百姓杀害了南部领的百姓。
石川高信和九户政实二人率岩手众和九户众的七千余军势在短时间内攻入了高水寺斯波领的见前地区。由于大萱生馆馆主河村秀实与其子鹫内秀定（高水寺斯波家勇将，斯波诠真将鹫内苗字赐予河村秀定使用）和同族的佐比内馆馆主河村秀政（河村一族，河村秀定从兄弟）、等人早就听闻南部家麾下的岩手众正在召集军势、整修甲兵，早就对南部家严加防范，故而石川高信、九户政实等人一时半会儿无法将大萱生馆、佐比内馆等城池兵砦攻落。
先前河村秀实就已经派遣家臣前往高水寺城向其主君斯波诠真建议对南部家严加防范，然而斯波诠真认为南部晴政需要防范安东爱季的侵攻，觉得不会那么快就腾出手来对自己的领地展开侵攻，故而并没有对河村秀实的建议和汇报特别在意。这也导致了之后玉山城、石清水城（岩清水城）、仙岩砦、高田城、斯波城、得丹城、长冈城、饭冈城等高水寺城周边的支城兵砦迅速陷落，以及有力家臣饭冈祐贯（饭冈城城主）、长冈诠尹（长冈城城主）、玉井庄兵卫（玉山城城主）、清水善七郎、中岛安将、星川左马助、宮手英清、中村作右卫门、小屋敷义长等人战死。
然而，令斯波诠真没有想到的是，南部晴政早就看中了高水寺斯波领内的大生金山、盛冈牧等资源，以及高水寺斯波领五万余石的领地。南部晴政为了拥有对高水寺斯波领侵攻的‘大义名分’，特意派人去上高水寺斯波领挑起事端，最后以‘高水寺斯波领的百姓杀害了南部领的百姓’为由迅速攻入高水寺斯波领。
而高水寺斯波家家臣大釜馆馆主大釜大釜政幸、枥内城城主枥内秀纲、江柄馆馆主江柄秀久、栗谷城城主栗谷川光诸（厨川光忠弟）、厨川城城主厨川光胜、乙部馆馆主乙部义说、饭冈庄右卫门（饭冈氏一门）等人早就与南部家暗通款曲，他们只等南部军进入高水寺斯波领后便向南部军投降并且主动为其担任先导役。
与此同时，占据着闭伊郡西南远野十二乡的阿曾沼家也在南部军攻入高水寺斯波领后断绝了与高水寺斯波家的同盟关系。高水寺斯波家此刻真的是祸不单行。
四月二十九日，石川高信和九户政实二人分兵，石川高信率五千军势对高水寺斯波领北部抵御南部家的重镇——猪去馆和雫石馆两地展开猛攻，以此来震慑固守在高水寺城的斯波诠真等人。而九户政实则是率两千余军势继续袭扰和包围还在笼城的大萱生馆、佐比内馆馆主等地。
猪去诠义（足利氏一门，高水寺斯波氏庶流，斯波诠高三男，斯波诠经、雫石诠贞之弟，猪去御所）、猪去义方父子二人在猪去馆笼城死守了五天之后，猪去馆陷落。馆主猪去诠义于本丸切腹自尽，其子猪去义方率残部十余人突围至户泽领，寻求户泽道盛的庇护。而雫石馆馆主雫石久贵（足利氏一门，高水寺斯波氏庶流，斯波诠高次男，雫石御所）于雫石馆笼城战死后，其子雫石久诠开城向南部军投降。
随着高水寺斯波家一门亲族所镇守的雫石馆和猪去馆的陷落，高水寺城内便开始人心惶惶不可终日。
朝定在得知了南部军南下侵攻高水寺斯波领的消息后虽然表示愤怒，但是由于中陆奥才平定不久，尚有大量原大崎家、葛西家、和贺家、稗贯家、江刺家等大名旗下的国人领主存在，一旦他们在上杉军出兵北上的时候与南部家遥相呼应的话，后果将会是极为严重的，甚至先前所夺取的大崎家、葛西家旧领也会失去。
“南部家的版图在最近这段时间拓展的很快，津轻郡内的平贺、鼻和、田舍、山边等地大都被其攻略，如今又屡次对岩手郡的高水寺斯波家展开侵攻。”朝定开始感到头疼起来。
“藤原镇将，是否需要扬北众的援军？如果需要的话我可以立即派人令加地安芸守、黑川备前守、安田治部少辅等扬北众诸将火速率军前往岩手郡。”谦信眼下就只有越后下越地区尚有可以调动的军势。
“如此甚好，半个月之后就是南部家吐出岩手郡的时候。”朝定并不在意一时的得失。因为眼下他需要先确保闭伊郡、和贺郡、稗贯郡、胆泽郡、江刺郡、磐井郡等新夺领地，而原高水寺斯波领的高田城、石清水城等高水寺斯波家割让的领地只好暂时先放弃。
“藤原镇将，你还是先令小野寺家、户泽家、安东家三家大名做好出阵的准备，最好让安东家再次出兵鹿角郡，这样就能迫使南部军撤回其领。”谦信先提出了一个比较折中的方案。
“安东家之前于鹿角郡新败，尚且需要休养生息，不然很有可能会变成下一个高水寺斯波家；户泽家先后被安东家、小野寺家两家侵攻，眼下也需要足够的时间去恢复元气；小野寺家屡次出阵奥羽两国，其军势也需要足够时间休整。”朝定听完谦信的建议后摇了摇头。
“眼下南部家与武田家无异，但是高水寺城是高水寺斯波家在斯波郡内最后的城池。高