王昶上奏“孙权流放良臣，嫡庶分争，可乘衅击吴”12月18日，曹芳下诏兵分三路攻打吴国：新城太守州泰攻打建平郡的巫、秭归2县；荆州刺史王基攻打夷都郡；王昶攻打荆州州治、南郡郡治江陵县。王昶以诱兵之计大败东吴大将朱绩，斩杀吴将钟离茂、许旻。
27日，曹丕之子、东海王曹霖去世（《纪》曹霖死于本年。《传》曹霖死于上一年249年）
本年，姜维又一次出兵攻打曹魏西平郡，不克而还。
251年1月，王基、州泰各自击破吴兵。降者数千人。2月，曹芳下令设置南郡夷陵县，以安置降人。
3月，尚书令司马孚升任司空。
4月，王凌以吴人去年塞涂水为名，上奏请求发兵伐吴，但曹芳下诏不许。王凌便派部将杨弘去见继令狐愚之后担任兗州刺史的黄华，想要让他与自己一同起兵，拥立曹彪，讨伐司马懿。可谁知黄华、杨弘二人竟联名写信，将此事告知司马懿。
于是，王凌只得仓促在淮南起兵。这便是司马氏父子在夺权路上遭遇的淮南三叛之第一叛。司马懿不顾73岁高龄，亲征王凌。先下赦书及写亲笔信稳住王凌，然后大军火速行进。只用了9天就到了汝南郡项县的百尺堰。王凌的计划已被全部打乱，根本没有做好准备的叛乱时无法成功的。王凌只得派掾属王彧去向司马懿谢罪乞降，送上自己的印绶、节钺。司马懿率军继续推进至武丘，王凌面缚水次出降，司马懿命主簿解开王凌的捆缚。
王凌见司马懿好像没有要杀自己之心，便想做最后一搏。他径乘小船，冲向司马懿的坐舰。却被司马懿命人在十余丈外喝止住。王凌最后一搏失败，高声叫道“太傅若想见我，以折简召我就是，我又岂敢不至？何必率大军前来”司马懿答道“因卿并非折简之客”王凌又大叫“你负我”司马懿道“我宁负卿，不负国家”
最后，司马懿派600步骑押送王凌返回京师洛阳。5月10日，王凌被押到项县，见到河边有一座祭祀贾逵的祠庙，王凌大叫道“贾梁道(贾逵字梁道)王凌乃是大魏忠臣。你在天有灵，应当知之”饮鸩而死。
司马懿继续进兵淮南郡寿春县，张式等人尽皆自首。但司马懿一个也不放过，下令穷治其事，凡与此案有关联者全部被夷三族。王凌、令狐愚二人的墓被挖开。剖棺暴尸三日。烧其印绶、朝服，亲土埋之。而黄华、杨弘二人则封乡侯爵位。扬州刺史诸葛诞被任命为镇东将军，都督扬州诸军事，封山阳亭侯。
未做官前的令狐愚常有高志，认识他的人也都说他必能兴旺令狐氏。只有其族父、弘农太守令狐邵不以为然“性倜傥，德行不修而志向远大，令狐氏必亡于其手”令狐愚听说后甚是不平。后来，令狐邵做上了虎贲中郎将，而令狐愚早已做了大官，名满天下。令狐愚从容对令狐邵道“现在怎么样”令狐邵不答，私下里对自己的妻子道“犹如故也。依我看，终当败灭。但恐怕那时我已经死了，只是会连累你们啊”果然，在令狐邵死后十余年，令狐氏恶因令狐愚而被族灭。
单固、杨康二人皆是令狐愚信任的腹心之臣。令狐愚死后，杨康被司徒高柔征辟，来到洛阳，一到洛阳就卖故主，将令狐愚的一些阴事全部说了出来。司马懿到了寿春，见到单固，就问“令狐愚要造反吗”单固答“没有的事”在本人及其家属都被严刑拷打的情况下，单固仍一口咬定说没有。司马懿便让杨康与单固当面对质。单固大骂杨康“老佣。既负使君，又灭我族。你难道就能苟活吗”本来希冀自己能封侯的杨康因卖主，被司马懿下令与单固一起斩首。临刑，两人一起出狱，单固又大骂杨康“老奴，你死有应得！若令死者有知，你有何面目以行地下乎”
5月，孙权立潘夫人为皇后，大赦，改元太元。
6月，楚王曹彪被赐死。而其他所有还活着的曹氏王公全部被迁往鄴城，专门派官员监视，不许他们与人交关。
6月，司马懿开始患病。并梦见王凌、贾逵二人为祟，心甚恶之。
7月19日，曹芳的皇后甄氏去世。
28日，司空司马孚转任太尉。
8月5日，73岁的司马懿去世。长子司马师被封为抚军大将军，录尚书事。27日，当年在魏明帝曹叡的病床前，为司马懿争得辅政大权的功臣孙资去世。
35年多前，南匈奴呼厨泉单于入朝于魏，被当时的魏王曹操留居鄴城，而使右贤王去卑监其国，并分其众为五部，居并州境内，各立其贵人为帅。五部之中，呼厨泉之侄、于扶罗单于之子左贤王刘豹（匈奴人自称其先世本为汉室之甥，于是冒姓刘氏）最强。8月，邓艾上书建议司马师“听说刘豹部族中有叛胡，我们可乘机将它一分为二。让去卑的子孙也领一部，居住雁门。离国弱寇，此乃御边长计”司马师依计而行。
也许是看到了潘夫人成为皇后之后的种种作为，孙权开始渐悟废太子孙和可能是无辜的。陆逊之子陆抗本驻江夏郡柴桑县，因病到建业来治病。病愈后，孙权与他涕泣而别“朕因听信谗言，逼死你的父亲，实在对不住你们陆家。还请你把先前你父亲与朕之间的有关往来书信全都烧了，莫让他人得知”
11月，孙权祭祀南郊返回的路上，突得风疾。想着召废太子孙和回来。被孙鲁班、孙峻、孙弘等人固争而止。
此时的太子孙亮只有9岁，孙权要为他选择