华佗，中国历史上有名的神医。曾创造了历史上第一套养生体操“五禽戏”与第一份麻醉药的配方“麻沸散”
华佗对曹操道“您的头风病短时间内妻子病了，我乞求暂回家照顾妻子”可华佗就此一去不复返。曹操数次派人去催，华佗始终不回。最后气得曹操直接命人去探病：若华佗妻子果真患病，就赐小豆40斛，并宽限其返回的时日；若华佗妻子没病，就直接将华佗抓来下狱处死！华佗临终前，曾想将其遗著《青囊书》交予狱吏流传后世，结果狱吏不敢接受。华佗长叹一声，将《青囊书》付之一炬。
209年3月，曹操率军来到沛国谯县，重新训练水军。
孙权围攻合肥，连日不下，欲率轻骑亲往突敌。被张纮谏止。曹操派张喜率兵去救援合肥，许久未至。扬州别驾蒋济伪造张喜书信，说已率4万步骑到达庐江郡雩娄县，并让送信使者故意被孙权抓获。孙权信以为真，下令撤兵。
7月，曹操率水军自涡入淮，出肥水，来到合肥，开凿芍陂，进行屯田。12月，返回谯县。
本年，陈兰、梅成等人占据庐江郡灊、六二县反叛，张辽奉曹操之命将他们击斩后，便与乐进、李典二人共率七千余人驻守在合肥。
本年，曹仁终于挡不住周瑜的猛攻，弃城北走。孙权便封周瑜为南郡太守、程普为江夏太守、吕范为彭泽太守、吕蒙为庐江郡寻阳县令。
本年，刘琦病逝。刘备表奏孙权为车骑将军、徐州牧。孙权则表奏刘备为荆州牧，命周瑜将南岸之地让给刘备。刘备在油口建立根据地，并改名为公安(《三国演义》第51回将此事写成：南郡是由赵云夺得，并说这是“孔明一气周瑜”)
本年，孙权为巩固孙刘联盟，主动将自己的妹妹嫁给刘备(《三国演义》第54-55回将此事写成是周瑜设下美人计，为“孔明二气周瑜”之事)而曹操为拆散孙刘联盟，秘密派辩士蒋幹去游说周瑜。但周瑜雅量高致，非言辞所能动，回答得大义凛然“丈夫处世，遇知己之主，外托君臣之义，内结骨肉之恩。言行计从，祸福共之。假使苏秦张仪复生，不能移其意”(《三国演义》第45回将此事移于赤壁之战时，称“群英会蒋干中计”)
210年春天，曹操接受和洽的建议，发布《求贤三令》第一令。
冬天，曹操下令在邺城建造三台：中为铜雀台、左为玉龙台、右为金凤台(所以《三国演义》第44回“孔明智激周瑜”之事全是虚构。因赤壁之战前，铜雀台并未建成，曹植也没有写下《铜雀台赋》诸葛亮又如何能用这个去激怒周瑜呢)
12月，曹操发布《让县自明本志令》明确说明自己不会慕虚名而处实祸。不会交出手中的权力，以免被人所害。不过皇帝最近给自己封邑4县共3万户，这实在不需要。所谓“江湖未静，不可让位。至于邑土，可得而辞”所以愿意让出阳夏、柘、苦3县共2万户的食邑，只享受武平县万户食邑即可。
因刘表部下归附刘备的越来越多，刘备觉得去年周瑜所‘借’的地盘太小了，不足以容众。于是借新婚之机，亲自跑去吴郡京口见孙权，请求‘借’荆州全境给自己。周瑜、吕范知道此事后，都上书劝孙权就趁此机会将刘备软禁于吴地。但孙权出于两家联盟抗曹的考虑，并没采纳。不过借地之事也暂时没有答应。刘备就回到了公安。
周瑜得知刘备回去的消息后不禁大急，也亲自跑到京口来见孙权道“曹操赤壁新败，暂时不用担忧。现在我愿和您的堂兄、奋威将军孙瑜一起出兵去灭了益州刘璋、汉中张鲁，然后让孙瑜留在那儿，与关中的马超结援，我则回来再夺取襄阳，这样便能与曹操决一雌雄了”
孙权当场批准了周瑜的这一计划。一方面派人去与刘备联络，一方面让周瑜回江陵去准备，但周瑜在半路上忽生重病，给这一计划蒙上了胎死腹中的阴影。而对这一计划，刘备方面也极其紧张。因按诸葛亮的《隆中对》，益州可是将来刘备三分天下最重要的一块地盘，怎能就被东吴占去了呢？
荆州主簿殷观对刘备道“我们大可让吴军去攻打蜀地，但要对孙权说：我们刚平定荆州诸郡，人心未定，到时不能发兵相助。如此，孙权怕我们断他的归路，必不敢越过我们去打刘璋”刘备依计行事，激得孙权大怒，不肯善罢甘休，命孙瑜率水军入驻夏口，摆出不惜一战的架势。
刘备也立即发兵阻住孙瑜去路“我已写信给你家主公，劝他要攻取蜀地的话就请走别条道路。若你非要从我这边走，刘备将披发入山，以不失信于天下也”说完这番话后，刘备立即做出相应部署：关羽屯江陵、张飞屯秭归、诸葛亮据南郡、刘备自驻孱陵，几乎将吴军入蜀的各条通道都给堵死。孙权无奈，只得召回孙瑜。
正在长沙郡与南郡交界的巴丘养病的周瑜在得知此消息后，也被活活气死。终年36岁。临终前上表推荐鲁肃继任自己的职位。孙权伤心不已，亲自前往丹阳郡芜湖县迎丧。周瑜二子一女。女儿嫁给孙权长子孙登。长子周循娶孙权之女，任骑都尉。次子周胤娶孙氏宗女，任兴业都尉。
按周瑜的遗愿，孙权封鲁肃为奋武校尉，继领周瑜之兵。封程普为南郡太守。
赤壁战后，鲁肃先行返回。当时孙权曾率诸将出城相迎。鲁肃向孙权下拜，孙权亦下座答礼道“子敬(鲁肃字子敬)劳苦。孤今日出城迎卿